手机官网

南昌五元生物科技有限公司   版权所有    |   赣ICP备36585544号-1   |   网站管理

联系我们

关注我们

地址:江西省南昌市高新技术产业开发区艾溪湖
          北路688号中兴软件园10栋

电话:0791-88165286                   HR 电话:0791-88163956

邮箱:wuyuan@fivelement.cn       HR 邮箱:hr@fivelement.cn

基于肿瘤类器官的药物敏感性检测和个性化用药指导

癌症的发病和治疗现状

2017年发布的最新癌症统计数据表明我国肿瘤发病率约为278.07/10万,总体死亡率为167.89/10万【1】。癌症位居我国居民死因的第一位。癌症总体5年存活率(从确诊开始五年后的存活百分比)不到40%。

注:此图中数据为个人根据Pudmed数据库中已发表医学文献中报导的相关资料统计分析所得,代表个人观点,仅供参考。

【1】Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016;66(2):115-32.

 

目前全球已上市的抗肿瘤药物种类繁多,截止2017年,仅FDA批准上市的药物就有近160个之多,其中高达40%是非靶向性的常规化疗药物。在所有抗肿瘤药物中,尤其以常规化疗药物在临床中应用最为广泛。

由于肿瘤的异质性和复杂性,不同癌症患者存在着巨大的个体差异性,无差别的临床抗肿瘤药物治疗,有效率仅有30%左右,且给癌症患者带来很大的毒副作用。针对个体患者进行抗肿瘤药物敏感性检测,指导临床个性化用药指导,可以大大提高治疗的有效率,不但减少常规无差异性抗肿瘤药物治疗给患者带来的副作用,还可以节约医疗费用。

注:此图中数据为个人根据Pudmed数据库中已发表医学文献中报导的相关资料统计分析所得,代表个人观点,仅供参考。

 

0
2

肿瘤个性化用药指导方法之一   

——肿瘤个体化基因检测

个性化用药往往首先利用基因组技术来获得病人的基因组信息,通过“阅读”一个人的DNA序列,我们有可能预知那些针对特定基因靶点的药物是否会对此人产生预期疗 效。然后,医生会 综合考虑基因组提供的这部分诊断信息,再确定究竟采用何种药物对患者进行治疗。例如,甲磺酸伊马替尼(Gleevec)可治疗费城 染色体阳性慢性骨髓性白血病,赫赛汀(Herceptin)治疗HER-2表达阳性的乳腺癌、特罗凯(Tarceva)治疗EGFR高表达的非小细胞肺癌患者等。但是目前这种比较明确的适合做药物靶基因的基因突变只占人类基因突变的极少比例。

尽管基于基因测序技术的个性化用药指导已经得到广泛应用,但是依赖基因检测的药物敏感性预测方法还是存在缺点:

 

1)基因检测预测药物敏感性的原理主要是基于某些特定的基因突变对某些靶向药物具有高度的反应性,但肿瘤存在高度异质性,即使来自同一患者的肿瘤组织内的肿瘤细胞其突变也存在差异,而基因检测无法精确到每一个癌细胞的突变,所以预测药物有效性的准确性较低【2】。

 

2)目前关于“可靶向的基因突变”本身定义也存在极大的不确定性。人体存在着广泛而复杂的基因突变,基因突变与特定的肿瘤发生发展的对应关系,以及与现有药物有效性的对应关系,目前并没有得到系统而完整的阐述。通过评估基因突变的来预测药物反应性目前存在很大的局限性【3】。

 

3)基因检测预测药物敏感性一般只能针对靶向药物,不适用于非靶向的常规化疗药物。而市面上高达40%的抗肿瘤药物的是非靶向性的常规化疗药物。

【2】Personalized Cancer Medicine: An Organoid Approach, Trends Biotechnol. 2018, 36(4):358-371.

【3】The Role of Next-Generation Sequencing in Precision Medicine: A Review of Outcomes in Oncology, J Pers Med. 2018, 8(3): E30. 

 

0
3

肿瘤个性化用药指导方法之二

——肿瘤类器官技术

2015年,类器官技术就被权威医学刊物《MIT Technology Review》评为年度十大科技进展之一 。

 

2017年,类器官获 Nature methods 年度生命科学技术。

 

肿瘤类器官是将癌症患者的肿瘤组织或者血液循环中分离出的肿瘤细胞在体外进行3D培养,形成的微型肿瘤模型。由于肿瘤类器官与体内来源的肿瘤组织有高度相似性,直接利用肿瘤类器官进行抗癌药物敏感性筛选,可以很好的模拟药物在人体中的真实作用状况,很直接的观察到药物对癌细胞的杀死效果,可以弥补上述基因测序不能够全面反映肿瘤异质性和复杂性问题,能够精准地筛选出最佳的肿瘤临床治疗药物。另外一方面肿瘤类器官药物敏感性检测既适用于靶向药物,也可用于非靶向药物。

2018年国际顶级刊物《Science》报道:利用类器官对化疗药、单抗药和抑制剂类抗肿瘤药物进行药敏检测,其预测的灵敏度达100%,特异度93%,所以肿瘤类器官技术是目前药敏检测的最佳选择【4】。

【4】Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018, 359: 920–926.