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肿瘤休眠机制有望突破

癌症研究中心可能已经发现了一种关键方法,可在机体中找到未检出的癌细胞。该中心获得了多万美元的资金,用于研究一种新型疗法,可靶向并摧毁处于特定肿瘤休眠状态的细胞。癌细胞经常从它们起源的器官迁移,并隐藏在身体其他部位并处于无活动状态。这些细胞可以随时重新激活,带来复发和癌扩散的风险。一旦癌症扩散,治愈的可能性就会大大降低。

 

肿瘤的休眠

 

依然是科学的了解癌症恶化的一大谜题,

识别和杀死处于休眠状态的肿瘤细胞

一直是癌症治疗领域的一个

突出挑战。

 

 

然而,Massey癌症研究中心正在进行的研究可能会为新的癌症疗法提供重要的新理念,方法是靶向于一种被称为衰老的,处于特定静止状态的细胞。这项研究由以下科学家引领,David Gewirtz博士Massey癌症研究中心治疗发展研究项目的成员,也是VCU医学院的药理学和毒理学教授; Hisashi Harada博士 Massey癌症细胞信号研究项目成员、VCU牙科学院Philips口腔健康研究所副教授。Joseph Landry博士Massey癌症分子遗传学研究项目成员,VCU医学院人类和分子遗传学助理教授。

 

Gewirtz说,目前我们并不清楚肿瘤细胞如何在体内存活数月乃至数年,摆脱休眠状态,引起肿瘤复发。本文研究表明,肿瘤休眠的一种形式可能是衰老,即一种长期的生长停滞状态,肿瘤细胞的这种状态可以被化疗药物和放疗所诱导,实际上,如果休眠的肿瘤处于这种衰老状态,它很容易被一种叫“senolytic”的化合物清除。(senolytic是一类正在被研究能否选择性地诱导衰老细胞死亡的小分子化合物)。

 

长期以来,细胞衰老都被认为是DNA的损伤反应,正常细胞进入衰老状态后就会停止分裂,然而,其在癌细胞中的作用目前研究人员并不清楚,而Senolytic药物能够发现并且杀灭处于衰老状态的细胞。

 

Gewirtz引领的一项研究最近发表在《生物化学药理学》杂志上,该研究表明,乳腺癌和肺癌细胞在化疗后进入衰老状态,然而这种已经处于衰老状态的细胞最终能够在体外培养和小鼠体内快速恢复并重新繁殖。这一发现挑战了当前对衰老癌细胞的普遍看法。普遍观点认为,衰老是一种不可逆的生长停滞形式,Gewirtz解释说,在过去几年里,科学界逐渐认为实际情况或许并非如此,即肿瘤细胞能从衰老状态重新复苏并且产生肿瘤,而这些转移复发性的肿瘤有时候要比原发肿瘤更具侵袭性。

 

基于这些发现,Gewirtz在《癌症研究》杂志上发表了一篇文章,认为衰老细胞对于进一步研究肿瘤细胞是如何逃避现有的癌症治疗方法,如何以休眠状态在体内隐藏,以及如何开发新的癌症疗法等方面具有重要意义。

 

如果衰老是肿瘤休眠的一种形式,那么从逃脱衰老状态中并存活下来的肿瘤细胞,在某些情况下,将成为肿瘤复发的源头。而消除这些肿瘤细胞将为癌症患者提供生存优势,Gewirtz补充道。

 

 

为了进一步研究这一概念,GewirtzHaradaLandry从国家癌症研究所获得了一笔为期五年、120万美元的R01拨款,用于研究senolytic药物是否能有效地消除衰老化肺癌细胞,以预防或至少显著抑制癌症的复发。他们将测试药物ABT-263(一种BCL-2抑制剂)靶向作用和破坏衰老细胞的能力,并探讨BCL-2蛋白家族(调节细胞死亡的基因)在破坏或保护休眠肿瘤细胞方面发挥的具体作用。目前还不清楚免疫系统在维持治疗诱导肿瘤休眠中起的作用。

 

Landry:“我们了解免疫系统具有控制肿瘤生长的作用已经有一段时间了。目前还不清楚癌症的治疗以及它们诱导的衰老状态是如何影响这种自然反应的。它们可能对治疗诱导的休眠细胞的控制产生复杂的影响。

 

本研究的主要目标之一是探讨在有和没有senolytic 药物的情况下,观察免疫系统对由化疗和放疗引起的肿瘤细胞衰老的反应。Gewirtz:“我们还希望建立一种治疗策略,消除可能导致复发的非小细胞肺癌细胞。

 

 

 

来源:Science Daily