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研究人员发现新的癌症通路,正开辟新的治疗选案

Mount Sinai的研究人员在对MDM2基因在癌症中经常出现过度表达的研究上取得了新的突破。他们发现,当MDM2与一种特定的蛋白质发生作用时,它可以导致癌细胞死亡。这项研究发表在201952日出版的《Molecular Cell》杂志上。


 

 

 

他们的发现

为癌症的细胞通路研究提供了

全新的视角,

并可能为癌症治疗提供

新的治疗机会。

 

 

癌细胞最大的特征之一是产生和消耗能量的方式与普通细胞不同。但此前MDM2在癌症中持续表达的确切作用和功能,一直不为科学家所知。这在一定程度上是因为MDM2被认为既是一种致癌基因(一种突变基因,具有将正常细胞转化为癌细胞的能力),也是一种肿瘤抑制因子。

 

通过对人类癌细胞、果蝇和基因改造小鼠的研究,研究人员能够证明,当癌症中出现MDM2基因的额外拷贝时,它们的存在会破坏细胞的生理过程。具体来说,他们发现MDM2与癌细胞线粒体中发现的一种蛋白质相互作用,线粒体是细胞中产生能量、进而维持生命的部分,在这个过程中,MDM2最终会促进癌细胞死亡。

图片来源网络

 

 

此外,研究小组发现,nutlin-3A是一种很有前景的治疗方法,它可以增强MDM2和线粒体蛋白之间的相互作用,从而帮助杀死癌细胞。本研究还表明,MDM2可以以新的方式被靶向,促进其与癌细胞线粒体蛋白的相互作用,从而刺激癌细胞死亡。

 
“未来的研究应该涉及深入研究MDM2生物学及其药理调控,并检查细胞呼吸作用和线粒体动态变化。阐明细胞对MDM2诱导的应激的反应,将有助于推进我们开发具体的癌症治疗方法,”首席研究员Jerry Chipuk博士解释道,他是肿瘤科学和皮肤病学副教授,也是Tisch癌症研究所基础科学共享资源的副主任。

 

 

 

这项工作的基金资助来源包括美国国立卫生研究院R01 CA157740, R01 CA206005 and R01 GM12995; the JJR 基金会; the William A. Spivak 基金,Fridolin信托基金,美国癌症学会研究学者奖;白血病淋巴瘤协会职业发展奖;以及Irma T. Hirschl/Monique Weill Caulier 信托研究奖等机构的支持。这项工作也受到两个研究补助金机构的部分支持,美国出生缺陷基金会,Mount Sinai医学院肿瘤科学系内部的发展性研究试点项目,Tisch癌症研究所癌症中心支持奖助金。

 

 

 

来源:Science Daily