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新型双管法靶向癌细胞端粒酶和染色体

一个国际研究团队已经开发出一种新技术,用于识别可以简化治疗方法发展的潜在抗癌药物。该团队设计了一种筛选潜在药物化合物的方法,以两种方式选择那些干扰肿瘤细胞的化合物。

他们癌症研究中发表的研究(“ 特别针对端粒和端粒酶的化合物对癌症治疗临床意义的系统分析 ”)  寻求建立一种寻找靶向端粒酶的药物的现有方法。科学家们希望找到不仅可以抑制这种蛋白质的药物,还可以在癌细胞分裂染色体形成新细胞时诱发错误。

研究人员表示,对两条战线的攻击可以防止癌细胞生长,从而杀死肿瘤。

“端粒酶和端粒维持机制的靶向代表了针对各种类型癌症的有希望的治疗方法。在这项工作中,我们设计了一种新的方案来筛选和评定特异性靶向端粒和端粒酶的化合物的功效。该方法使用两个同源细胞系,其含有环形人源人工染色体(HAC,缺乏端粒)和用EGFP转基因标记的线性HAC(含有端粒); 研究人员写道,靶向端粒酶或端粒的化合物应优先诱导线性HAC的丢失而不是环状HAC。

“我们的检测方法可以通过常规流式细胞仪定量染色体丢失。我们应用这种双HAC分析对一组已知和新开发的化合物进行排序,包括G-四链体(G4)配体。在后一组中,两种化合物Cu-ttpy和Pt-ttpy诱导高线性HAC损失率,而对圆形HAC的有丝分裂稳定性没有显着影响。对这些药物诱导的有丝分裂表型的分析揭示了晚期有丝分裂和胞质分裂以及UFB(超细桥)中染色质桥的比率升高。Pt-ttpy或Cu-ttpy处理后的染色体损失与端粒相关DNA损伤的诱导相关。总体,

爱丁堡大学,巴黎居里研究所,美国国家癌症研究所和日本Kazusa DNA研究所的研究人员使用内置荧光标记的人工染色体测试药物化合物。这使得该团队能够检测药物治疗何时以及多久经常导致染色体丢失。

然后在不同类型的癌细胞中测试以这种方式鉴定的药物,以确切地研究它们如何能够以高速率破坏染色体分裂。研究人员希望这些新发现的药物可以为更有效的治疗方法的发展提供信息。

“我们的方法可以选择破坏癌细胞正常分裂的药物化合物,”参与这项研究的爱丁堡大学生物科学学院染色体动力学教授William C Earnshaw博士说。“我们希望这能够为靶向肿瘤开发更有效的疗法。”

“我们希望我们的双管齐下方法可以证明使用新选择的更有效的药物来靶向一系列癌症,”爱丁堡大学生物科学学院高级研究员Mar Carmena博士补充道。参加了这项研究。