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针对肺癌可能的新治疗策略

 

针对KRAS突变的

联合治疗

可以使近三分之一的

肺癌患者受益

 

据估计,今年将有约22.8万例肺癌新病例,其中近30%的患者将具有KRAS通路突变。这种类型的突变使癌症更具侵袭性,更难治疗。研究人员希望能改变这种状况。他们现在发现了一种新的治疗方法,可能可以帮助这类患者。

 

 

KRAS是一种基因,它以以“开”和“关”的方式调节着细胞信号,引导着正常的细胞生长和分裂。KRAS基因的突变会导致蛋白质忽略它接收到的任何“关闭”信号,从而导致细胞生长失控。这就是为什么研究人员一直在研究KRAS通路中可能的治疗靶点。例如,在黑色素瘤中,针对BRAF突变(KRAS通路中的一种蛋白)的治疗,已经得到了患者的积极反应。

 

 

Moffitt的研究人员认为,在KRAS通路中发现的MEK激酶可能是肺癌治疗的一个靶点。通过一系列的药物筛选,在细胞株和动物模型实验中,他们发现采用MEK抑制剂trametinib与 细胞因子TNFα,IFNγ的组合治疗方式杀死的癌细胞比单独采用MEK抑制剂治疗的更多。TNFα于1970年代被发现,被称作是肿瘤坏死因子,但采用它作为癌症治疗方式的热情很快就被熄灭了,因为采用TNFα后会引起炎症反应以及大多数肿瘤细胞对TNFα产生了耐药性。

 

在这项研究中,研究小组发现,MEK抑制剂会增加与TNFα结合的细胞表面受体的数量,从而产生更加有效,更持久的细胞死亡信号。IFNγ,已知的抗肿瘤免疫的关键细胞因子,进一步增强了MEK抑制剂和TNFα的抗肿瘤活性。重要的是,MEK抑制剂也大大增加TNFα和IFNγ靶基因的表达,从而增加抗肿瘤免疫力。

 

 

该研究的第一作者、Moffitt 免疫学和肺癌中心的高级成员Amer A. Beg博士说:“MEK抑制剂本身并不能为这类患者带来强烈有效的整体反应。”所以Beg博士和他的团队进一步研究了MEK抑制剂是否能通过与能增加TNFα 和IFNγ表达的疗法相结合,从而为患者带来更好的细胞反应。

 

他们发现,添加PD-1免疫检查点抑制剂和MEK抑制剂后,小鼠的肿瘤消退最强。研究人员正在计划进一步的研究,将MEK抑制剂与其他能够在肿瘤微环境中提供这些细胞因子的强表达的免疫疗法相结合,如CAR T和过继性T细胞治疗方法。

 

Mengyu Xie,一位Moffitt癌症生物学研究生,该研究的第一作者说“这些研究将有助于确定免疫微环境与肿瘤信号的调节对有KRAS突变以及有潜在其他依赖MEK信号突变的肺癌患者来说是否是一个有效的治疗策略。”

 

 

Beg博士说“证明抗癌药物能够如此有效地调节细胞因子信号通路的活性,这对许多生物学过程至关重要的,这是新颖的概念,并能对致癌通路和靶向于它们的策略带来新的理解。

 

这项工作得到了Moffitt's Miles for Moffitt event and Lung Cancer Center of Excellence ,Prelude to a Cure , the Department of Defense Lung Cancer Research Program等项目基金的资助。

 

 

来源:Science Daily