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肝癌治疗药物汇总

 

   肝癌是死亡率排名第二的恶性肿瘤,通常所说的肝癌是指原发性肝癌。肝细胞癌约占原发性肝癌的85-90%,早期肝细胞癌主要以手术治疗为主,而晚期不可手术切除的肝细胞癌,预后极差,治疗选择有限,以全身药物治疗为主,肝癌的治疗药物包括化疗,靶向和免疫药物,下面为大家梳理一下目前已被FDA/CFDA批准的肝癌治疗药物。

化疗药物

 

 

奥沙利铂
奥沙利铂(乐沙定,oxaliplatin)是一种水溶性铂类化合物,2013年CFDA批准该药物用于治疗晚期肝细胞癌。
临床研究表明,以奥沙利铂为基础的FOLFOX4方案化疗能延长肝细胞癌患者的生存期。无明显的肾毒性,耳毒性以及较重的胃肠道反应,不良反应主要为血液学毒性及神经毒性。

 

靶向药物

 

1)索拉非尼(一线药物)
索拉非尼(sorafenib),商品名多吉美(nexavar),国内已上市。
索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物,可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用:既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。
索拉非尼被批准用于治疗不可手术切除的肝细胞癌。临床试验表明,相比于安慰剂组,索拉非尼治疗组的中位总生存期可达10.7个月。
最常见的药物不良反应为皮肤病,手足皮肤反应,胃肠道反应和腹泻。
 
2)乐伐替尼(一线药物)
乐伐替尼(lenvatinib),商品名乐卫玛(lenvima),国内已上市。
乐伐替尼是一种多靶点TKI,靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。该药物还抑制参与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展的其他TKI,包括纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1~4,血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT和RET。
乐伐替尼被批准用于一线治疗不可手术切除的肝细胞癌。临床试验表明,相比于索拉非尼,乐伐替尼治疗组的中位总生存期为15个月。乐伐替尼疗效优于索拉非尼,关于一线治疗用药选择,需要由医生根据患者的实际情况决定。
最常见的药物不良反应为高血压,疲劳,腹泻,食欲减退,体重减轻等。
 
3)瑞戈非尼(二线药物)
瑞戈非尼(regorafenib ),商品名拜万戈(stivarga ),国内已上市。
瑞戈非尼是一款口服多激酶抑制剂,可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶,包括 VEGFR 1-3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。这些激酶单独或共同作用,控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。
瑞戈非尼被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。临床试验表明,与安慰剂组相比,瑞戈非尼可显著改善肝细胞癌患者的总生存期(中位总生存期10.6个月vs 7.8个月,P<0.0001)。
最常见的药物不良反应为虚弱,乏力,手足综合征,腹泻,食欲不振,高血压,疼痛等。


4)卡博替尼(二线药物)
卡博替尼(cabozantinib),商品名(cabometyx),国内尚未上市。
卡博替尼(cabozantinib),是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。靶点包括MET、VEGFR1 - 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。
卡博替尼被FDA批准用于经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。临床试验表明,接受卡博替尼治疗组较安慰剂组显著改善总生存期,而无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。
最常见的药物不良反应为手足综合征,高血压,转氨酶升高,乏力和腹泻等。


5)雷莫卢单抗(二线药物)
雷莫卢单抗(ramucirumab),商品名(cyramza),国内尚未上市。
雷莫卢单抗是一种单克隆抗体受体拮抗剂,靶向结合VEGFR2的胞外结构域,从而阻断VEGF的结合并抑制受体激活。
雷莫卢单抗被FDA批准用于既往接受过索拉非尼治疗且AFP≥400ng/ml的肝细胞癌患者。临床试验表明,与安慰剂组(7.3个月)相比,雷莫卢单抗治疗组的中位总生存期为8.5个月。
最常见的药物不良反应为高血压和低钠血症。

 

 免疫药物

 

目前肝细胞癌中已批准的免疫药物包括帕博利珠单抗(pembrolizumab)和纳武单抗(nivolumab)。二者均为PD-1抑制剂,用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者。

综上所述,目前已有多种药物批准用于晚期肝细胞癌的治疗,索拉非尼和乐伐替尼为一线用药,耐药后的二线用药可考虑瑞戈非尼等靶向药物或免疫治疗药物,也可考虑联合治疗等方案,具体治疗方案,请谨遵医嘱。